Redox Dysregulation in Schizophrenia: Genetic Susceptibility and Pathophysiological Mechanisms
Schizophrenia is a severe, frequent, chronic and complex disease implying an interplay of genetic, environmental and developmental vulnerability factors. Its physiopathology involves an impairment of neural connectivity both at the functional and structur
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Redox Dysregulation in Schizophrenia: Genetic Susceptibility and Pathophysiological Mechanisms
K. Q. Do . P. Bovet . J. H. Cabungcal . P. Conus . R. Gysin . S. Lavoie . P. Steullet . M. Cuenod
1 1.1 1.2 1.3 1.4
Schizophrenia, Disconnectivity Syndrome and Oxidative Stress . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 Etiopathogeny . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 Pathophysiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 Oxidative Stress in Schizophrenia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 Glutathione (GSH) Function and Metabolism . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
2 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5
Impairment of GSH Metabolism in Patients . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 Decrease of GSH levels . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 GCL Dysregulation Under Oxidative Stress Conditions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 Decrease of GCLC Protein Expression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Decreased mRNA Levels of GSH-related Enzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 Genetic Association of GCL Subunits with Schizophrenia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294
3 3.1 3.1.1 3.1.2 3.2 3.2.1 3.2.2
Potential Contribution of GSH Deficit to Schizophrenia Pathophysiology . . . . . . . . . . . . . . . . 294 Acute GSH Deficit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Lipid Peroxidation and Impairment of Mitochondrial Function . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Synaptic Transmission, Plasticity and Neuromodulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 GSH Deficit During Early Postnatal Development . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 Morphology of Neurons in the Prefrontal Cortex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 Cognitive Functions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297
4 4.1 4.2
Therapeutic Perspectives . . . . . . . . . . . . . . .
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