Comparative Pharmacokinetics of the Carbapenems
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Clin Pharmacokinet 2000 Sep; 39 (3): 185-201 0312-5963/00/0009-0185/$20.00/0 © Adis International Limited. All rights reserved.
Comparative Pharmacokinetics of the Carbapenems Clinical Implications Johan W. Mouton,1 Daan J. Touw,2,3 Alphonsus M. Horrevorts1 and Alexander A.T.M.M. Vinks3 1 Department of Medical Microbiology, Canisius Wilhelmina Hospital, Nijmegen, The Netherlands 2 Department of Pharmacy, Free University, Amsterdam, The Netherlands 3 Central Hospital Pharmacy The Hague, The Hague, The Netherlands
Contents Abstract . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1. Chemistry and Pharmacology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1 Chemistry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2 Clinical Development and Pharmacology . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.3 Structure-Activity Relationships and Implications for Therapy . . . . . . . . 1.4 Resistance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2. Pharmacokinetic Properties . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1 Plasma Pharmacokinetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2 Tissue Distribution: Body Fluids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.3 Metabolism and Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3. Pharmacokinetics in Patients with Renal Dysfunction . . . . . . . . . . . . . . . 3.1 Renal Dysfunction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.2 Influence of Dialysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4. Pharmacokinetics in Children and Neonates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5. Pharmacokinetics in Specific Populations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1 The Elderly . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2 Patients with Severe Hepatic Dysfunction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3 Trauma Patients . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6. Toxicity and Drug-Drug Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.1 Proconvulsive Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.2 Renal Toxicity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3 Liver Toxicity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.4 Drug Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7. Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Relationships . . . . . . . . . . . . . . . 7.1 Pharmacodynamics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2 Treatment Optimisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3 Home Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.4 Administration Frequency and Dosage Adjustments in Renal Dysfunction 8. Conclusions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Abstract
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