G-Protein-Coupled Receptors and Asthma Endophenotypes
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RESPIRATORY DISORDERS
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G-Protein-Coupled Receptors and Asthma Endophenotypes The Cysteinyl Leukotriene System in Perspective Miles D. Thompson,1 Jun Takasaki,2 Val´erie Capra,3 G. Enrico Rovati,3 Kathy A. Siminovitch,4 W. McIntyre Burnham,5 Thomas J. Hudson,6 Yohan Boss´e6 and David E.C. Cole1 1 2 3 4 5 6
Department of Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., Tsukuba, Ibaraki, Japan Laboratory of Molecular Pharmacology, Section of Eicosanoid Pharmacology, Department of Pharmacological Sciences, University of Milan, Milan, Italy Department Medical Genetics and Microbiology, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada Department of Pharmacology, University of Toronto, Toronto, Canada McGill University and G´enome Qu´ebec Innovation Centre, Montreal, Qu´ebec, Canada
Contents Abstract . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 1. Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 2. Asthma Endophenotypes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 2.1 Bronchial Hyper-Responsiveness . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 2.2 Aspirin-Intolerant Asthma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 2.3 Atopy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 3. Asthma G-Protein-Coupled Receptor (GPCR) Pharmacogenomics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 3.1 Endothelin-1 Type A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 3.2 The β2-Adrenergic Receptor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 3.3 The Prostaglandin D2 Receptor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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