Interindividual Variability of the Clinical Pharmacokinetics of Methadone
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Clin Pharmacokinet 2002; 41 (14): 1153-1193 0312-5963/02/0014-1153/$25.00/0 © Adis International Limited. All rights reserved.
Interindividual Variability of the Clinical Pharmacokinetics of Methadone Implications for the Treatment of Opioid Dependence Chin B. Eap,1 Thierry Buclin2 and Pierre Baumann1 1 Unit of Biochemistry and Clinical Psychopharmacology, University Department of Adult Psychiatry, Cery Hospital, Prilly-Lausanne, Switzerland 2 Division of Clinical Pharmacology, Lausanne University Hospital, Lausanne, Switzerland
Contents Abstract . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1. Chirality and Pharmacodynamics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2. Pharmacokinetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1 Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2 Metabolism and Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.3 Effects of Age, Renal and Hepatic Diseases . . . . . . . . . . . . . 3. Metabolism by Cytochrome P450 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1 Cytochrome P450 3A4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.2 Cytochrome P450 2D6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.3 Other Cytochromes P450 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4. Interindividual Variability . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1 Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Variabilities . . . . . . . 4.2 Interindividual Variability of Blood Concentrations . . . . . . . . . . 4.3 Blood Concentration, Elimination Half-Life and Treatment Success 5. Optimal Dosage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6. Adverse Effects and Toxicity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.1 Respiratory Depression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.2 Cardiac Rhythm Disorders . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7. Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8. Intravenous Use . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9. Conclusions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Abstract
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Methadone is widely used for the treatment of opioid dependence. Although in most countries the drug is administered as
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