Anandamide and Other Acylethanolamides

Fatty acid ethanolamides, also known as N-acylethanolamines or acylethanolamides (AEs), have been known as naturally occurring lipids in animals and plants since the 1950s. Interest in their biological function and pharmacology in the central nervous syst

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Anandamide and Other Acylethanolamides

S. Petrosino . V. Di Marzo

1

Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76

2 2.1 2.2 2.3 2.4

Biosynthesis and Inactivation of Acylethanolamides in the Brain . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 Biosynthesis of Acylethanolamides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 Brain Distribution of N-Acyl-Phosphatidyl-Ethanolamine-Selective Phospholipase D . . . . . . . . . . . . 79 Degradation of Acylethanolamides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 Transport of Acylethanolamides across the Plasma Membrane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80

3 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7

Established and Potential Molecular Targets of Acylethanolamides in the Nervous System . . . . 80 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 Cannabinoid Receptors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 ‘‘Orphan’’ G-Protein-Coupled Receptors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83 Ion Channels: TRPV1 and TRPM8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 Other Ion Channels . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 Peroxisome-Proliferator Activating Receptors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 Unidentified Binding Sites and GPCRs for Other Mediators . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85

4 4.1 4.2 4.3 4.4

Role of Anandamide and Other Acylethanolamides in the Nervous System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86 Control of Food-Intake, Satiety, and Gastrointestinal Function . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86 Role in Neuroprotection and Neuroinflammation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88 Control of Nociception . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .