Intratympanale Applikation von Medikamenten
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Viel Wirkstoff, wenig systemische Nebenwirkungen
Intratympanale Applikation von Medikamenten Robert Gürkov, Martin Holzer
Um das Innenohr mit Medikamenten zu erreichen, stehen drei Wege zur Auswahl: oral, intravenös und intratympanal. Mithilfe der intratym panalen Gabe ist in vielen Fällen eine höhere Wirkstoffkonzentration im Innenohr zu erreichen, systemische Nebenwirkungen werden vermieden. Dadurch gewinnt diese Route immer mehr an Bedeutung und Beliebtheit. In der klinischen Praxis durchgesetzt hat sich die Applikationsform bei Hörsturz und der hydropischen Ohrerkrankung.
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ereits 1956 hat Schuknecht die in tratympanale Therapie der hydro pischen Ohrerkrankung (Meni ère) mit Aminoglykosiden eingeführt [1]. Einige Jahre zuvor wurde aus Deutschland über Therapieversuche mit Lokalanästhetika berichtet [2]. Heute sind circa 1.000 wissenschaftliche Pu blikationen zur lokalen Innenohrthera pie bekannt [3]. Das Innenohr stellt eine streng regu lierte Umgebung dar, in der die ein- und austretenden Substanzen und Flüssig keiten hochkomplex kontrolliert wer den. Eine medikamentöse Therapie der Sinnesorgane des Innenohres benötigt Zugang zu den Innenohrflüssigkeiten, Peri- oder Endolymphe, welche die Sin nesorgane umgeben. Der Zugang über das Gefäßsystem wird durch die BlutLabyrinth-Schranke limitiert. Diese ist noch undurchlässiger als die Blut-Li quor-Schranke und beschränkt die Dif fusion von Wirkstoffen auf ca. 4–7 % der Plasmakonzentration [4]. Intratympa nale Therapien, bei denen die Substan zen lokal verabreicht werden, liefern hier eine wertvolle Alternative. Aus der Paukenhöhle gelangt hierbei der Wirk stoff über das runde Fenster, über das ovale Fenster und teilweise auch durch den Knochen der otischen Kapsel in die Perilymphe.
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Traditionell wurde das runde Fenster als die hauptsächliche Route in das In nenohr angenommen, stellt es doch ana tomisch die offenkundigste und schein bar „durchlässigste“ Verbindung dar. Die Rundfenstermembran besteht aus drei Schichten [5]: Das äußere Epithel auf der Paukenhöhlenseite ist aus einschichtigen kubischen Zellen aufgebaut, welche durch „tight junctions“ miteinander ver bunden sind. Die mittlere Bindegewebs schicht besteht aus Kollagen und elasti schen Fasern sowie Fibroblasten, Blutund Lymphgefäßen. Die innere Schicht auf Seite der Scala tympani setzt sich aus Plattenepithelzellen zusammen, welche über „tight junctions“ und „gap junc tions“ miteinander verbunden sind. Die se Schicht weist aber auch Lücken auf, welche teilweise einen direkten Kontakt zwischen der Bindegewebsschicht und der Perilymphe zulassen. Das ovale Fenster ist hingegen nicht sichtbar „offen“, sondern mit der Fuß platte des Steigbügels bedeckt. Daher wurde es über lange Zeit nicht als poten zielle Eintrittsroute beachtet und nur sehr spärlich untersucht. Der Stapes ist am Rand des ovalen Fensters über das Ligamentum anulare befestigt, ein Netz werk aus elastischen und kollagenen Fa sern. Ein Schleimhautepithel bedeckt die Mittelohrseite, ähnlich dem runden
Fenster.
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