7 Sulfur-Containing Amino Acids

This chapter reviews the structure, synthesis and biological activity of acidic sulfur-containing amino acids (SAAs) that have neuroexcitatory properties. These include the endogenous SAAs L -cysteine, L -cysteine sulfinic acid, L -cysteic acid, L -homocy

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REPORT


Sulfur‐Containing Amino Acids

G. J. McBean

1

Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134

2

Structure of the Excitatory SAAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135

3

Biosynthesis and Metabolism of Excitatory SAAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135

4

Cellular and Regional Localization of Excitatory SAAs in the Brain . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135

5 5.1 5.2 5.3

Excitatory SAAs as Neurotransmitters . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Stimulus‐Evoked Release . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 Activation of Receptors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 Stimulation of Neurotransmitter Release by SAAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141

6 6.1 6.2 6.3 6.4

Transport of SAAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141 Uptake of SAAs by the Glutamate Transporter Family . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142 Transport of L‐Cysteine by the ASC System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 The L‐cySS–Glutamate Exchanger . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144 Interrelationship Between the Glutamate Transporters and the x c Exchanger in the Uptake of L‐Cystine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144 6.5 Physiological Function of Cysteine and Cystine Transport . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 7

Other Roles for Excitatory SAAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145

8 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 8.7

Cytotoxicity of SAAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 Excitotoxicity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 Nonexcitatory Neurotoxicity by SAAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .