Von der Protease zur Peptidsynthase Der Einfluss des Oxyanion-Lochs

Die enzymatische Ligation von Peptid- und Proteinfragmenten stellt eine große Herausforderung dar. Unter anderem fehlen geeignete Biokatalysatoren, welche sowohl eine ausreichende Interaktion mit dem Peptidrückgrat aufweisen als auch die Knüpfung einer Pe

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Von der Protease zur Peptidsynthase Der Einfluss des Oxyanion-Lochs auf die reverse Proteolyse am Beispiel von Trypsin

Von der Protease zur Peptidsynthase

Lars Franke

Von der Protease zur Peptidsynthase Der Einfluss des Oxyanion-Lochs auf die reverse Proteolyse am Beispiel von Trypsin

Lars Franke AG Naturstoffbiochemie MLU ­Halle-Wittenberg Halle, Deutschland Zugl.: Dissertation, MLU Halle-Wittenberg, 2019

ISBN 978-3-658-30436-2 ISBN 978-3-658-30437-9  (eBook) https://doi.org/10.1007/978-3-658-30437-9 Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen National­ bibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über http://dnb.d-nb.de abrufbar. © Springer Fachmedien Wiesbaden GmbH, ein Teil von Springer Nature 2020 Das Werk einschließlich aller seiner Teile ist urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung, die nicht ausdrücklich vom Urheberrechtsgesetz zugelassen ist, bedarf der vorherigen Zustimmung des Verlags. Das gilt insbesondere für Vervielfältigungen, Bearbeitungen, Übersetzungen, Mikroverfilmungen und die Einspeicherung und Verarbeitung in elektronischen Systemen. Die Wiedergabe von allgemein beschreibenden Bezeichnungen, Marken, Unternehmensnamen etc. in diesem Werk bedeutet nicht, dass diese frei durch jedermann benutzt werden dürfen. Die Berechtigung zur Benutzung unterliegt, auch ohne gesonderten Hinweis hierzu, den Regeln des Markenrechts. Die Rechte des jeweiligen Zeicheninhabers sind zu beachten. Der Verlag, die Autoren und die Herausgeber gehen davon aus, dass die Angaben und Informa­ tionen in diesem Werk zum Zeitpunkt der Veröffentlichung vollständig und korrekt sind. Weder der Verlag, noch die Autoren oder die Herausgeber übernehmen, ausdrücklich oder implizit, Gewähr für den Inhalt des Werkes, etwaige Fehler oder Äußerungen. Der Verlag bleibt im Hinblick auf geografische Zuordnungen und Gebietsbezeichnungen in veröffentlichten Karten und Institutionsadressen neutral. Springer Spektrum ist ein Imprint der eingetragenen Gesellschaft Springer Fachmedien Wiesbaden GmbH und ist ein Teil von Springer Nature. Die Anschrift der Gesellschaft ist: Abraham-Lincoln-Str. 46, 65189 Wiesbaden, Germany

"Es kommt nicht darauf an, mit dem Kopf durch die Wand zu rennen, sondern mit den Augen die Tür zu finden." (Werner von Siemens (1816 - 1892))

Vorwort und Danksagung Die vorliegende Dissertation entstand im Rahmen einer ordentlichen Promotion in der Abteilung Naturstoffbiochemie von Prof. Dr. Frank Bordusa an der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg und war ein Teilprojekt innerhalb des Landesexzellenznetzwerkes „Strukturen und Mechanismen der biologischen Informationsverarbeitung“. Die Idee, Proteasen für die enzymkatalysierte Peptidsynthese einzusetzen, wurde bereits 1898 von van’t Hoff aufgrund der mikroskopischen Reversibilität der Reaktion postuliert. Diese These konnte 1937 von Bergman experimentell bestätigt werden. Wenn gleich die enzymatische Peptidsynthese durch Proteasen möglich ist und Proteasen eine hervorragende Interaktion mit dem Peptidrü